烏帕替尼中間體的手性拆分 “(3R,4S)-3-(2-溴乙?;?-4-乙基-1-吡咯烷羧酸芐酯” 色譜柱:Chiral INC 5μm 250*4.6mm (P/N: FMG-JY5-I03) 流動(dòng)相:正相(咨詢) 柱溫:25℃ 流速:0.8 mL/min 檢測(cè)波長(zhǎng):230nm 濃度:1mg/ml 溶劑:甲醇 色譜圖:
烏帕替尼(Upadacitinib)是一種高效的、有選擇性的Janus激酶(JAK)抑制劑,主要用于治療一些自身免疫性疾病。在藥物研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中,手性拆分是一個(gè)重要的步驟,尤其是對(duì)于具有手性中心的藥物分子。使用菲羅門手性柱對(duì)烏帕替尼中間體進(jìn)行手性拆分時(shí),可以參考以下要點(diǎn):
### 一、手性拆分的重要性
手性拆分旨在將藥物分子中的對(duì)映體(即手性異構(gòu)體)分離開(kāi)來(lái),因?yàn)椴煌膶?duì)映體可能具有不同的生物活性和藥效。手性拆分的效果也會(huì)受到多種因素的影響,如拆分劑的種類、配比、溶劑的選擇等。對(duì)于烏帕替尼這樣的藥物,手性拆分可以確保其藥效和安全性,并滿足藥物研發(fā)和生產(chǎn)的需要。
### 二、菲羅門手性柱的選擇
菲羅門公司提供多種類型的手性柱,如Chiral N與Chiral M系列的涂敷型多糖衍生物手性柱,以及Chiral IN系列的鍵合型多糖衍生物手性柱。這些手性柱具有不同的分離模式和選擇性,可以根據(jù)烏帕替尼中間體的具體化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)進(jìn)行選擇。
1. **Chiral N與Chiral M系列**:采用現(xiàn)代色譜填料工藝生產(chǎn)的涂敷型多糖衍生物手性柱,提供正相、反相和SFC分離模式,具有完整的手性拆分選擇性。但需要注意,該系列手性柱在使用過(guò)程中禁止使用某些溶劑,如氯仿、三氯甲烷、二氯甲烷等,否則會(huì)導(dǎo)致色譜柱性能的降低或直接損壞。 2. **Chiral IN系列**:也稱為萬(wàn)能溶劑型手性柱,可以承受所有的溶劑,包括上述被禁止的溶劑。因此,在需要使用這些溶劑進(jìn)行分離時(shí),可以選擇Chiral IN系列手性柱。
### 三、手性拆分步驟
使用菲羅門手性柱對(duì)烏帕替尼中間體進(jìn)行手性拆分的步驟通常包括:
1. **樣品準(zhǔn)備**:將烏帕替尼中間體溶解在適當(dāng)?shù)娜軇┲?,確保樣品濃度適中且溶解完全。 2. **色譜柱選擇與安裝**:根據(jù)烏帕替尼中間體的特性和實(shí)驗(yàn)需求,選擇合適的菲羅門手性柱,并按照說(shuō)明書正確安裝。 3. **流動(dòng)相配置**:配置適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)相,通常包括有機(jī)溶劑和緩沖鹽等組分。流動(dòng)相的選擇應(yīng)根據(jù)烏帕替尼中間體的溶解度和分離需求進(jìn)行調(diào)整。 4. **儀器設(shè)置與平衡**:設(shè)置色譜儀器的參數(shù),如流速、檢測(cè)波長(zhǎng)、柱溫等,并進(jìn)行儀器平衡。 5. **進(jìn)樣與分離**:將樣品注入色譜系統(tǒng),通過(guò)流動(dòng)相的作用在菲羅門手性柱上進(jìn)行分離。 6. **檢測(cè)與記錄**:使用適當(dāng)?shù)臋z測(cè)器(如紫外檢測(cè)器)對(duì)分離后的樣品進(jìn)行檢測(cè),并記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。 7. **數(shù)據(jù)分析**:根據(jù)檢測(cè)數(shù)據(jù),分析烏帕替尼中間體的分離效果和純度。
### 四、注意事項(xiàng)
1. **色譜柱的維護(hù)與保養(yǎng)**:在使用菲羅門手性柱時(shí),應(yīng)注意色譜柱的維護(hù)與保養(yǎng),避免柱壓過(guò)高、溫度過(guò)高或流動(dòng)相中含有對(duì)色譜柱有害的物質(zhì)等。 2. **流動(dòng)相的優(yōu)化**:流動(dòng)相的選擇和優(yōu)化對(duì)于手性拆分的效果至關(guān)重要。應(yīng)根據(jù)烏帕替尼中間體的特性和實(shí)驗(yàn)需求進(jìn)行選擇和調(diào)整。 3. **樣品的預(yù)處理**:樣品的預(yù)處理對(duì)于手性拆分的效果也有影響。應(yīng)確保樣品溶解完全、濃度適中且不含雜質(zhì)。 4. **專業(yè)操作**:手性拆分是一個(gè)復(fù)雜且需要專業(yè)技能的過(guò)程。建議由具有相關(guān)經(jīng)驗(yàn)和技能的專業(yè)人員操作,以確保拆分過(guò)程的順利進(jìn)行和拆分后得到的對(duì)映體的純度和活性滿足要求。
綜上所述,使用菲羅門手性柱對(duì)烏帕替尼中間體進(jìn)行手性拆分是一個(gè)復(fù)雜但重要的過(guò)程。通過(guò)選擇合適的色譜柱、配置適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)相、進(jìn)行專業(yè)的操作和數(shù)據(jù)分析,可以確保拆分過(guò)程的順利進(jìn)行和拆分后得到的對(duì)映體的質(zhì)量。 |
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